2022年美网女双首轮比赛，再次组队的威廉姆斯姐妹以6-7(5)、4-6不敌捷克组合赫拉德茨卡/诺斯科娃，遗憾止步首轮。至此，大小威姐妹俩的最后一场女双比赛以失利结束。

本场比赛被安排在阿瑟·阿什球场进行，首盘比赛双方争夺激烈，直到抢七才分出胜负，威式姐妹以小分5-7交出首盘。第二盘比赛，大小威组合状态下滑明显一度以1-4落后，不过两人随后连追3局与对方战成4-4，但关键时刻，赫拉德茨卡/诺斯科娃又连赢2局，最终以6-4拿下第二盘，从而结束了整场比赛的较量。

本场比赛失利后，大小威姐妹的女双生涯正式落幕。作为女子网坛历史上最为传奇的双打组合，从90年代起她们在三个十年都有大满贯双打冠军奖杯入账，累计拿下14座大满贯头衔。其中包括4次澳网(2001, 2003, 2009, 2010)、2次法网(1999,2010)、6次温网(2000, 2002, 2008, 2009, 2012, 2016)和2次美网(1999,2009)。值得一提的是，姐妹俩在大满贯女双赛场的决赛胜率高达百分之百。

此外，姐妹俩还合作在悉尼、北京、伦敦三届奥运会上摘得金牌。

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